La EMA recomienda la autorización de vacunas contra la gripe pandémica de origen aviar

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Introducción

El 22 de febrero de 2024, el Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) de la European Medicines Agency (EMA) ha recomendado la autorización por parte de la Comisión Europea de dos nuevas vacunas (Celldemic e Incellipan) dirigidas a la prevención de la infección humana por virus A de la gripe aviar subtipo H5N1 en personas a partir de los 6 meses de edad (EMA, nota de prensa, 23 de febrero de 2024).

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Gripe aviar H5N1: riesgos para la salud humana

En los últimos años se ha registrado un aumento considerable de los brotes y epizootias causados por virus A de la gripe aviar del subtipo H5N1, que han afectado no solo a diversas especies de aves (silvestres y de granja, sobre todo acuáticas), sino también a mamíferos (marinos y terrestres; silvestres, de granja y mascotas), y en emplazamientos geográficos inusitados hasta ahora, de lo que se deducen riesgos de trasmisión a humanos, pudiendo pasar, eventualmente, de los casos esporádicos actuales a fenómenos de impacto global como la pandemia. 

En este contexto de riesgos y preparativos para la respuesta a los mismos se inscribe la intensa investigación de nuevas vacunas enfocadas al virus A(H5N1) de origen aviar y la medida de la EMA que se explica a continuación.

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Acciones de la EMA frente a una eventual pandemia

Es muy probable que las vacunas contra la gripe estacional no proporcionen protección contra una eventual gripe pandémica. Las vacunas contra la gripe pandémica deben desarrollarse específicamente contra la cepa del virus que causa la pandemia. Debido a que este cepa no se conoce antes de que la propia pandemia sea inminente, las vacunas contra la gripe pandémica sólo se pueden terminar de preparar una vez que la pandemia ha comenzado y se puede identificar la cepa exacta del virus de la gripe responsable.

En esta situación, la EMA ha habilitado dos procedimientos para agilizar la disponibilidad de una vacuna en una situación de pandemia inminente: uno, las "vacunas de preparación" y, dos, el mecanismo de evaluación de emergencia.

"Vacuna de preparación" para una pandemia

Se trata de una vacuna que contiene los antígenos de superficie de virus inactivados de una cepa viral seleccionada por la probabilidad de que se constituya como causa de la pandemia. Una vez identificada la cepa productora de la pandemia se pueden incluir los antígenos específicos de esta en la vacuna, con lo que alcanzaría el estatus de producto final. En realidad no se trata de un producto final; el objetivo es tener dispuestos, probados y aprobados una serie de mecanismos y procedimientos que, con la adicción de los antígenos específicos de la cepa viral implicada, pueda pasar a ser un producto final y ser rápidamente autorizada.  

Vacunas de la gripe pandémica previamente aprobadas

Con anterioridad a esta, la EMA ya ha aprobado otras tres vacunas frente a la gripe pandémica (una más ha sido anulada recientemente). Son estas:

• Foclivia (Seqirus SRL), A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), inactivada, con antígenos de superficie, adyuvada. A partir de los 6 meses de edad.
• Adjupanrix (GSK), antes "Pandemic influenza vaccine H5N1", A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) (NIBRG-14), inactivada, "split virion", adyuvada. A partir de los 6 meses de edad.
• Pandemic influenza vaccine H5N1 (AstraZeneca), antes "Pandemic influenza vaccine H5N1 Medimmune)", A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136, viva atenuada, intranasal. Desde los 12 meses a los 18 años de edad.

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Nuevas vacunas frente a la gripe pandémica A(H5N1) recomendadas por la EMA

La recomendación de la EMA deberá ser examinada y, en su caso, aprobada por la Comisión Europea (CE).

Las vacunas implicadas son Celldemic e Incellipan, ambas desarrolladas por Seqirus Netherlands BV. La primera calificada como "vacuna prepandémica" y la segunda como "pandémica" o de "preparación". Actualmente, otras dos vacunas antigripales de Seqirus Netherlands BV cuentan con la autorización de la CE, si bien en este caso dirigidas frente a la gripe estacional.

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Celldemic

Celldemic es una vacuna contra la gripe zoonótica (H5N1), desarrollada por Seqirus Netherlands BV.

• La EMA recomienda aplicar a esta vacuna una autorización de comercialización estándar.
• La indicación completa, según el comunicado de la EMA, es: "Celldemic está indicado para la inmunización activa contra el subtipo H5N1 del virus de la gripe A en adultos y bebés a partir de 6 meses de edad, en caso de brotes en los que las autoridades crean que pueda producirse una posible pandemia".
• Contiene antígenos de superficie de hemaglutinina y neuraminidasa purificados a partir de virus inactivados de una cepa similar a A/turquía/Turquía/1/2005 (H5N1) (NIBRG 23) producidos en cultivos de células MDCK y el adyuvante M59C.1. La vacuna Celldemic desencadena una respuesta inmune contra el subtipo H5N1 del virus de la gripe A.
• Celldemic estará disponible en forma de suspensión inyectable de 7,5 microgramos por dosis de 0,5 ml. 
• El beneficio de Celldemic es una sólida respuesta inmune en adultos y niños tres semanas después de dos dosis de la vacuna, administradas con tres semanas de diferencia, medida por los títulos de inhibición de la hemaglutinación contra el H5N1. 
• Los efectos secundarios más frecuentes en adultos son dolor en el lugar de la inyección, cansancio, dolor de cabeza, malestar general, mialgias y artralgias. En niños de entre 6 y 18 años, los efectos secundarios más frecuentes son dolor en el lugar de la inyección, mialgia, cansancio, malestar general, dolor de cabeza, pérdida de apetito, náuseas y artralgia. En niños de 6 meses a menos de 6 años, los efectos secundarios más comunes son sensibilidad en el lugar de la inyección, irritabilidad, somnolencia, cambios en los hábitos alimentarios y fiebre.

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Incellipan 

Incellipan es una "vacuna de preparación" contra la gripe A pandémica (H5N1), desarrollada por Seqirus Netherlands BV. 

• Es un producto catalogado como de "preparación para pandemias" y la recomendación de la EMA es para la autorización condicional (ver más adelante el significado de este tipo de autorización).
• Según la EMA, la indicación completa es: "Incellipan está indicado para la inmunización activa contra la gripe [H5N1] en una pandemia declarada oficialmente, en personas a partir de 6 meses de edad".
• Contiene antígenos de superficie de hemaglutinina y neuraminidasa purificados a partir de virus inactivados de una cepa similar a A/turquía/Turquía/1/2005 (H5N1) (NIBRG-23) producidos en cultivos de células MDCK y el adyuvante M59C.1. La vacuna Incellipan desencadena una respuesta inmune contra el subtipo H5N1 del virus de la gripe A.
• Incellipan estará disponible en forma de suspensión inyectable de 7,5 microgramos por dosis de 0,5 ml.
• Los beneficios de Incellipan son una sólida respuesta inmune en adultos y niños tres semanas después de dos dosis administradas con tres semanas de intervalo, medida por los títulos de inhibición de la hemaglutinina contra el H5N1.
• Los efectos secundarios más frecuentes en adultos son dolor en el lugar de la inyección, cansancio, dolor de cabeza, malestar general, mialgias y artralgias. En niños de entre 6 y 18 años, los efectos secundarios más frecuentes son dolor en el lugar de la inyección, mialgia, fatiga, malestar general, dolor de cabeza, pérdida de apetito, náuseas y artralgia. En niños de 6 meses a menos de 6 años, los efectos secundarios más comunes son sensibilidad en el lugar de la inyección, irritabilidad, somnolencia, cambios en los hábitos alimentarios y fiebre.

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Autorización de comercialización condicional

La propuesta de la EMA es de "autorización de comercialización estándar" en el caso de Celldemic y de "autorización de comercialización condicionada" y sometida, además, a los procedimientos especiales previstos para las "vacunas de preparación" pandémica en el caso de Incellipan, que incluye la comercialización solo en caso de declaración de una pandemia por virus A de la gripe aviar del subtipo H5N1.

La autorización de comercialización condicional es una herramienta pragmática para la aprobación rápida de un medicamento que satisface una necesidad médica no cubierta; garantiza que el medicamento cumple con los rigurosos estándares de la Unión Europea en materia de seguridad, eficacia y calidad, en espera de datos completos sobre estos aspectos. Se trata de cubrir necesidades urgentes, cuando el beneficio de la disponibilidad inmediata del medicamento supere el riesgo inherente al hecho de que todavía se requieran datos adicionales. Está sujeta a condiciones, como la obligación de proporcionar datos completos después de la autorización. Tiene una validez de un año y puede renovarse anualmente. Llegado el caso, se puede convertir en una autorización de comercialización estándar.

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A vueltas con el riesgo de nuevas pandemias y el papel de la gripe aviar

Mucho se ha hablado de la necesidad de preparación para una eventual próxima pandemia, pero no se han dado tantos pasos de aplicación práctica como sería deseable (Dzau V, Lancet Microbe 2023). Esta decisión de la EMA es un paso necesario en ese complejo camino preparatorio, tener disponibles productos y mecanismos de producción de vacunas para la protección frente a virus pandémicos (Editorial, El País mar/2024).

Por otro lado, nada garantiza que la posible pandemia que pudiera amenazarnos esté causada por un virus A de la gripe de origen aviar, pero la elección de un subtipo H5N1 de origen aviar para los productos que se recomienda aprobar está muy justificada a la vista de numerosos indicios epidemiológicos y virológicas, que, por cierto, se están intensificando en los últimos años de forma muy patente.

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Más información en esta web

• CAV-AEP. Noticias sobre la gripe y su vacunación.
• CAV-AEP. La vacunación de la gripe estacional, en el Manual de inmunizaciones en línea de la AEP.

Referencias bibliográficas y enlaces recomendados

• CIDRAP. Avian influenza (bird flu).
• Dzau V, et al. The influenza imperative: we must prepare now for seasonal and pandemic influenza. Lancet Microbe. 2023;4(4):203-5.
• ECDC, 8 de febrero de 2023. Facts about avian influenza in humans.
• ECDC. Avian influenza. Latest outputs.
• Editorial. Una vacuna para la próxima pandemia. El País, Opinión, 11 de marzo de 2024. 
• EMA, 23 de febrero de 2024. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 19-22 February 2024. 
• EMA, 23 de febrero de 2024. Celldemic, influenza vaccine (surface antigen, inactivated, prepared in cell cultures).
• EMA, 23 de febrero de 2024. Incellipan, influenza vaccine (surface antigen, inactivated, prepared in cell cultures).  
• EMA. Vaccines for pandemic influenza.
• Güell O. Europa aprueba la vacuna que debe frenar la próxima pandemia. La EMA da el visto bueno a un suero eficaz frente a la gripe aviar, la mayor amenaza de una nueva crisis sanitaria global. El País, 4 de marzo de 2024.
• Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación. Influenza Aviar.
• OMS, 3 de octubre de 2023. Influenza (Avian and other zoonotic).
• OPS/OMS, PAHO/WHO. Influenza Aviar.
• OPS/OMS, PAHO/WHO, 26 de julio de 2023. Preguntas y respuestas sobre influenza aviar A(H5N1).
• UK, Animal and Plant Health Agency. Bird flu (avian influenza): latest situation in England.
• UK, NHS, National Health Service, England, UK. Bird flu.
• World Organisation for Animal Health, WOAH. Avian Influenza.

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